Министерство науки и высшего образования Российской Федерации бюджетное учреждение высшего образования    

Ханты-Мансийского автономного округа – Югры 

«Сургутский государственный университет» 

Медицинский институт         

Кафедра акушерства, гинекологии и перинатологии

Научно-исследовательская работа

На тему:

Применение пробиотиков при проведении антимикробной фармакотерапии

Подготовила:                                                                                                       Студентка I курса группы 501-83 «Б»                                                                             Галац Елена Борисовна                                                                                    

Руководитель проекта:                                                                                Старший преподаватель,                                                                                         Доцент кафедры акушерства,                                                                        гинекологии и перинатологии                                                                                                                             Иванников С.Е.

___________

                                                                                                                       (подпись)

Сургут, 2018

Сокращения

Pseudomonas spp. – Pseudomonas speciales

Acinetobacter spp. – Acinetobacter speciales

Yersinia spp. – Yersinia speciales

ИМП – Инфекция мочеполовых путей

Содержание

1. Введение. 3
2. Инфекционный процесс и патогенность микроорганизмов. 5
3. Влияние антибиотиков на организм человека. 6
4. Влияние пробиотиков на организм человека. 7
5. Применение антимикробных и пробиотических препаратов совместно. Их влияние на организм. 9
6. Заключение. 10
7. Список литературы. 11

Введение

Инфекционные заболевания представляют актуальную проблему человечества в целом и современной медицины в частности. Инфекции являются одной из ведущих причин смерти в странах с различным уровнем экономического развития. Несмотря на появление в распоряжении врачей в середине XX века лекарственных средств для этиотропного лечения инфекционных заболеваний, проблема антимикробной терапии остается и будет оставаться принципиально важной и в текущем столетии.

Во-первых, это связано с тем, что победа над одними инфекционными заболеваниями, такими как оспа, чума, сопровождается появлением новых болезней. В последние годы прошлого столетия были открыты новые возбудители инфекционных заболеваний — вирус иммунодефицита человека, вирусы гепатита С, D и Е, вирус Эбола, прионы и др. Кроме того, в XXI веке проблема биотерроризма из теоретической стала реальной угрозой.

Во-вторых, исследования последних лет позволили установить этиологическую роль микробных агентов у заболеваний, ранее считавшихся неинфекционными, таких как язва желудка (Helicobacter pylori), болезнь Крона (Tropheryma whippelii), саркома Капоши (герпес-вирус 8 типа), лимфома Беркита (вирус Эпштейна—Барра), реактивный артрит (Chlamydia trachomatis, Yersinia spp.); обсуждается роль Chlamydia pneumoniae и цитомегаловируса при коронарном атеросклерозе, энтеровирусов при инсулин-зависимом сахарном диабете, герпес-вирусов 1 типа при болезни Альцгеймера, борнавирусов при депрессии, инфекции при ревматоидном артрите и гранулематозе Вегенера. [1]

В-третьих, эффективная борьба с инфекционными заболеваниями осложняется глобальным ростом резистентности микроорганизмов к антимикробным средствам. В наибольшей степени эта проблема актуальна в лечебно-профилактических учреждениях (устойчивость возбудителей госпитальных инфекций к антибактериальным средствам). Такие возбудители, как метициллинорезистентные стафилококки, ванкомицинорезистентные энтерококки, карбапенеморезистентная синегнойная палочка, широко распространены в отделениях интенсивной терапии стационаров и обычно характеризуются также устойчивостью ко многим другим группам антимикробных средств. Устойчивость микроорганизмов, ранее считавшаяся актуальной только для стационаров, в последние годы становится все более значимой в популяции. В 90-е годы прошлого столетия широко обозначилась проблема устойчивости пневмококков к пенициллинам, макролидам, тетрациклинам, пиогенного стрептококка — к макролидам, шигелл — к аминопенициллинам, тетрациклину, хлорамфениколу, ко-тримоксазолу, гонококков — к пенициллину. Настораживает все большее распространение полирезистентных штаммов микобактерий туберкулеза и вируса иммунодефицита человека, устойчивого к средствам базовой терапии. Проблема резистентности во многом обусловлена широким и часто нерациональным использованием антимикробных средств. Необоснованное назначение антибактериальных препаратов как в амбулаторной практике, так и в стационаре, по самым скромным подсчетам, может достигать 50%. Широко распространена практика назначения антибиотиков при респираторных инфекциях вирусной этиологии, антимикотиков — для профилактики кандидоза при проведении антибиотикотерапии. Исследования показывают, что ограничение использования отдельных групп антибактериальных препаратов позволяет снизить рост устойчивости микроорганизмов, элиминировать устойчивые штаммы и даже частично восстановить чувствительность некоторых возбудителей. Вместе с тем, создание и внедрение в клинику новых антимикробных средств происходит достаточно медленно и связано с большими финансовыми затратами (стоимость разработки нового антибиотика в настоящее время может достигать 1 миллиарда долларов США). В частности, в ближайшие 5 лет в клинической практике не ожидается появления новых антибактериальных средств, направленных на лечение резистентных грамотрицательных инфекций. Таким образом, разумное и бережное отношение к имеющимся антимикробным средствам — одна из важнейших задач современной антимикробной терапии. [1]

Мы каждый день сталкиваемся с новыми вирусами или мутировавшими  патогенными микроорганизмами, с которыми антибиотики мало того, что не справляются, но также наносят урон естественной микрофлоре человека.

Цель этой работы, показать важность применения пробиотиков, при проведении антимикробной фармакотерапии.

Инфекционный процесс и патогенность микроорганизмов

Все разнообразие микроорганизмов, с точки зрения их роли в патологии человека, можно разделить на несколько групп:

Высокопатогенные микроорганизмы (облигатные патогены), способные проникать во внутреннюю среду человека, размножаться в различных органах и тканях и вызывать заболевания.

 Микроорганизмы, адаптированные к существованию в нестерильных участках организма человека, связанных с окружающей средой (кожные покровы, желудочно-кишечный тракт, верхние отделы дыхательных путей), и составляющие нормальную (эндогенную) микрофлору. Микроорганизмы, входящие в нормальную микрофлору человека, различаются по вирулентности. Так, например, бифидо- и лактобактерии практически никогда не вызывают заболеваний человека, другие же, например Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, являются частыми этиологическими агентами инфекций и относятся к условно-патогенным микроорганизмам.

Свободно живущие микроорганизмы, в редких случаях попадающие на эпителиальные поверхности хозяина (человека) или в его внутреннюю среду и вызывающие инфекционные заболевания при выраженных дефектах систем резистентности (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp. и др.).

 Микроорганизмы, не имеющие значения в инфекционной патологии, поскольку условия для их существования в организме человека отсутствуют. К этой группе относится большинство микроорганизмов, обитающих в почве, воздухе и воде. Из более чем 4 тысяч хорошо описанных видов бактерий в патологии человека имеют значение немногим более 400. [1]

Приведенная классификация крайне важна с практической точки зрения, поскольку она является основой для оценки значимости микроорганизмов, выделяемых из патологического материала в процессе микробиологической диагностики инфекционных болезней. Выделение из любого биологического субстрата облигатного патогена, безусловно, означает наличие инфекционной болезни. В случае же выделения условного патогена необходима интерпретация этого факта. Для правильной интерпретации необходимы данные о клинической картине заболевания, особенностях полученного для исследования биологического субстрата. Современная ситуация осложняется и тем, что с точки зрения их вирулентности многие виды условно-патогенных микроорганизмов нельзя рассматривать как однородные. Так, в составе Escherichia coli — одного из наиболее часто встречающихся в организме человека вида бактерий — можно выделить группы штаммов, обладающих крайне разнообразными свойствами: от комменсалов до штаммов, вызывающих гемолитико-уремический синдром или менингиты новорожденных[1]. К настоящему времени генетические основы этих различий хорошо изучены. С другой стороны, имеются многочисленные примеры, когда генетически отдаленные микроорганизмы используют сходные механизмы вирулентности. Вполне возможно, что в обозримом будущем для диагностики инфекционной болезни необходимо будет не только выделить возбудитель, но и определить наличие у него детерминант вирулентности. Таким образом, следует признать, что происходит определенное "размывание" границ между патогенными, условно-патогенными микроорганизмами и комменсалами. Постепенно формируется представление о том, что контакт хозяина и микроорганизма всегда приводит к развитию комплекса генетически запрограммированных процессов как со стороны микро-, так и макроорганизма. Исходы этих процессов для хозяина могут быть самыми разнообразными: от выведения микроорганизма до более или менее выраженных повреждений хозяина, иногда несовместимых с его жизнью.

Влияние антибиотиков на организм человека

Бактериальный вагиноз и антимикробная активность во время беременности

Предлагаю рассмотреть антимикробную активность на примере бактериального вагиноза и как меняется положение состояния здоровья урогенитальной зоны.

В исследование были включены 53 беременные, из которых у 34 диагностирован бактериальный вагиноз и у 19 – нормальный микробиоценоз влагалища. Тяжесть бактериального вагиноза оценивали по сумме баллов с использованием совокупности клинических симптомов: зуд, жжение, характер и количество выделений, боли при мочеиспускании, диспареуния, дерматит перианальной зоны, отечность, гиперемия и эрозивные поражения стенок влагалища. С целью определения антимикробной активности эпителия влагалища исследовали образцы вагинального отделяемого. Противомикробная активность антимикробных пептидов определялась в группах беременных в зависимости от характера проявления клинических симптомов бактериального вагиноза.[2] В результате выяснилось, что продукция эндогенных антибиотиков – антимикробных пептидов обеспечивает адекватную защиту от инфекционных агентов. Снижение активности антимикробных пептидов приводит к количественному возрастанию факультативной микрофлоры влагалища и истощению облигатной микрофлоры, что способствует более выраженному клиническому течению бактериального вагиноза. [2]

Внедрение современных диагностических технологий в клиническую микробиологию позволило обнаружить, что постоянство видового и количественного состава нормальной микрофлоры обеспечивает колонизационную резистентность влагалища и противостоит заселению биотопа патогенными микроорганизмами или чрезмерному росту собственной условно-патогенной микрофлоры. При проведении антимикробной терапии риск получить новое заболевание или осложнение увеличивается, так как погибает не только патогенная микрофлора, но и естественная.[2]

Влияние пробиотиков на организм человека

Опыт применения женских гигиенических средств, содержащих пробиотический штамм lactobacillus acidophilus, у женщин репродуктивного возраста и в постменопаузе для профилактики оппортунистических инфекций влагалища

На примере данного исследования я хотела бы показать как влияют женские гигиенические средства с пробиотиком на урогенитальную зону женщин, страдающих рецидивирующими инфекциями влагалища, вызванными условно-патогенными микроорганизмами.

 Исследование проведено в двух группах женщин (основная – использовали гигиенические прокладки с пробиотиком и контроля – использовали гигиенические прокладки без пробиотика), сопоставимых по возрасту и менструальному статусу. Длительность участия в исследовании каждой женщины – три месяца. Исследование вагинального микроценоза при отсутствии рецидива во время исследования проводили в двух точках – в начале исследования и через три месяца путем посева вагинального отделяемого на питательные среды и микроскопии вагинальных мазков по Граму. При наличии рецидивов хронического процесса во время исследования выполняли дополнительное микробиологическое исследование для установления факта рецидива оппортунистической инфекции влагалища.[3] В результате, данное пилотное исследование показало видимое, но статистически незначимое уменьшение числа рецидивов оппортунистических инфекций влагалища и увеличение титра лактобацилл в вагинальном отделяемом женщин при регулярном использовании прокладок с пробиотиком. Выявлена в два раза более низкая частота рецидивов в группе женщин, использующих гигиенические прокладки с пробиотиком по сравнению с группой контроля: 22,5% против 50%. Нормальная микроскопическая картина чаще наблюдалась в группе исследования (92,5%) по сравнению с группой контроля (65%). В основной группе исследования отмечалось увеличение титра лактобацилл по сравнению с группой контроля как в целом (37,5% против 15%), так и при отдельных состояниях, связанных со снижением титра лактобацилл [2].  Необходимы дальнейшие исследования эффективности профилактики оппортунистических инфекций влагалища с помощью средств гигиены, содержащих пробиотические штаммы лактобацилл, на более значительных группах пациентов с типированием лактобацилл, выделенных из вагинального отделяемого женщин. Но на данный момент, исследования показывают хорошую статистику, что говорит о значимости и необходимости применения пробиотиков в жизни.

Роль пробиотиков у женщин с рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей

Так же хотелось бы показать влияние пробиотиков на женщин с рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей.

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) по-прежнему представляют собой значительную проблему для женщин и приводят к высоким затратам на систему здравоохранения. Повышение устойчивости к противомикробным препаратам стимулировало интерес к антибактериальной профилактике рецидивирующих ИМП. [4]

Данные показывают, что микроорганизмы, населяющие многие участки тела, включая мочевыводящие пути, которые уже давно считаются стерильными у здоровых людей, могут играть определенную роль в поддержании здоровья мочевых путей. Исследования микробиоты мочи выявили различия между здоровыми популяциями и урологическими заболеваниями. Истощение этой микрофлоры у женщин, восприимчивой к ИМП, поставило вопрос о том, может ли искусственное добавление этих микроорганизмов в качестве пробиотиков снизить уровень инфекции. [4]

В литературе показано, что пробиотические вмешательства имеют определенную эффективность в лечении и профилактике урогенитальных инфекций. Несмотря на предыдущие противоречия относительно использования пробиотиков, как лечение ИМП, есть все больше предпосылки для того, чтобы использовать их в качестве первого шага в регулировании ИМП, уменьшая риски или как лечение некоторых мочевыделительных заболеваний.

Таким образом можно оценить положительное влияние пробиотиков, но несмотря на это надо расширять исследования и привлекать большее количество пациентов для более детального анализа.

Применение антимикробных и пробиотических препаратов совместно. Их влияние на организм

Совместное применение антимикробных и пробиотических препаратов как способ повышения эффективности терапии генитальных инфекций

Для сравнения, хочу вам показать исследование, где антимикробные и пробиотические препараты принимались совместно. Необходимо рассмотреть все аспекты применения пробиотиков, чтобы  в полной мере оценить их эффективность.

В исследовании на основании субъективных и объективных (рН и редокс-потенциал, количества лактобацилл, критериев Amsel, Nugent и Hay-Ison) параметров оценивали эффективность одновременного применения метронидазола через рот и пробиотика лактожиналь интравагинально. Пациентки контрольной группы получали традиционную терапию.  В результате применение пробиотиков совместно с метронидазолом приводило к более интенсивной нормализации физико-химических и микробиологических параметров состояния биотопа. Эффективность этой схемы терапии составила 80%, тогда как традиционной – 20%. [5]

На основе этого можно сделать вывод о том, что подтверждена возможность потенцирования пробиотиками антимикробных веществ. Пробиотики, потенцирующие активность антибиотиков, способны на момент антимикробной терапии восполнить функцию нормальной микрофлоры. Ставится вопрос о необходимости нового показания для применения пробиотических препаратов – для повышения эффективности антимикробной терапии. [5]

Заключение

Клинико-фармакологические аспекты применения пробиотиков при проведении антимикробной фармакотерапии

В заключение хотелось бы раскрыть клинико-фармакологические аспекты этой темы: провести систематический анализ литературных данных по проблеме рациональной антибактериальной терапии.  В обзор были включены данные зарубежных и отечественных публикаций, найденных в международной системе Pubmed. [6] В результате мы узнаем, что полимикробная этиология воспалительного процесса требует проведения комбинированной антибактериальной терапии с применением 2–3 антибиотиков, что предрасполагает к возникновению дисбиотических состояний, росту условно-патогенной микрофлоры, в том числе грибов рода Candida. [6]

Подводя итоги данной работы, хотелось бы сказать, что целесообразно профилактическое применение пробиотиков в режиме одновременного назначения с началом антибиотикотерапии, что более эффективно по сравнению с назначением пробиотиков сразу после окончания курса антибиотикотерапии. Колонизация влагалища пробиотическими бактериями при пероральном применении возможна в случае использования кислотоустойчивых штаммов лактобацилл [6]. 

При проведении антибактериальной терапии лучше всего одновременно назначать кислотоустойчивые пробиотические штаммы для восстановления нормальной защитной флоры и подавления условно-патогенных микроорганизмов кишечника, способных колонизировать урогенитальную зону.

В данной работе мы рассмотрели разные исследования, в которых  использовалось лечение пробиотиками. На основе представленных данных можно сделать вывод, что пробиотические препараты необходимо принимать, потому что без них происходит истощению облигатной микрофлоры человека, увеличивается риск получения нового заболевания или осложнения. В свою очередь пробиотики  способны восполнить функцию нормальной микрофлоры, тем самым снижая риски инфекции.

Список литературы

1. Рациональная антимикробная фармакотерапия [Электронный ресурс] / Яковлев В.П., Яковлев С.В., Александрова И.А. и др./ Под общей ред. В.П. Яковлева, С.В. Яковлева - М. : Литтерра, 2007. - (Рациональная антимикробная фармакотерапия: Compendium). - http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785982161024.html
2. Карапетян Т.Э., Арзуманян В.Г., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Ломова Н.А., Канюкина А.А. Бактериальный вагиноз и антимикробная активность во время беременности. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 85-90.
3. Любасовская Л.А., Мелкумян А.Р., Дубоделов Д.В., Родченко Ю.В., Муравьева В.В., Кондрахин А.П., Майкова Г.Б., Амирханян А.С., Николаева Н.В., Байрамова Г.Р., Припутневич Т.В. Опыт применения женских гигиенических средств, содержащих пробиотический штамм Lactobacillus acidophilus, у женщин репродуктивного возраста и в постменопаузе для профилактики оппортунистических инфекций влагалища. Акушерство и гинекология. 2018; 9: 126-31.
4. Department of Urology, University of Health Sciences Ankara Training and Research Hospital, Ankara, Turkey. Authors: Akgül T, Karakan T. Turk J Urol. 2018 Sep;44(5):377-383. doi: 10.5152/tud.2018.48742. Epub 2018 Sep 1// https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/30487041
5. Сгибнев А.В., Кремлева Е.А., Щетинина Ю.С., Черкасова Ю.И. Совместное применение антимикробных и пробиотических препаратов как способ повышения эффективности терапии генитальных инфекций. Акушерство и гинекология. 2018; 4: 113-8.
6. Ших Е.В., Реброва Е.В., Князева С.А., Игнатова Л.М.  Клинико-фармакологические аспекты применения пробиотиков при проведении антимикробной фармакотерапии. Акушерство и гинекология. 2018; 3: 30-6.

Скачать: kurs.rar