АО «Медицинский университет Астана»
Кафедра: Патологической физиологии имени В. Г. Корпачева
Реферат на тему: Патофизиология ВИЧ-инфекции и СПИД
Выполнил: Нургалиев А. А.
Студент 2 курса, факультет ОМ, группа №242
Преподаватель: Байбакова М. К.
Астана 2016
Содержание
Введение…………………………………………………………………………3
Глава I. Общие понятия о ВИЧ-инфекции и СПИДе………………………....4
- Определение ВИЧ/СПИД…….…………………………...………..……4
- Этиология ……………………………………………...…………………4
- Эпидемиология…………………………………………………………...5
Глава II.Патогенез………………………………………………………………11
2.1 Молекулярно-клеточные механизмы развития ВИЧ инфекции……...11
2.2 Роль генетических факторов в патогенезе ВИЧ-инфекции…………..12
2.3 Роль лимфоидных органов в патогенезе ВИЧ-инфекции ..…………..12
2.4 Патогенетические этапы развития ВИЧ-инфекции…………………...13
Заключение……………………………………………………………………...15
Список использованной литературы…………………………………………..16
Введение
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) приобрели статус глобальной пандемии, случаи инфекции которой были зарегистрированы во всех странах мира.
Пандемия инфекции является одной из главнейших событий, возникших в конце XX века. Колоссальным является число жертв, а также нанесенный мировому сообществу ущерб, в связи с чем заболевание получило также название «чума XX века». Заразность и стремительное распространение вируса знакомы практически каждому человеку – известность, повсеместная доступность информации способствуют этому.
ВИЧ продолжает охватывать территорию стран и наносить урон здоровью людей и экономике государств, несмотря на предпринимаемые меры по его устранению. Важность пандемии ВИЧ в современном мире, которая привела к серьезному социально-экономическому кризису во многих странах, сегодня ни у кого не вызывает сомнений. Многие международные лидеры, включая бывших президентов Билла Клинтона и Нельсона Манделу, постоянно призывают к консолидации международных усилий на борьбу с пандемией ВИЧ. (8).
По данным официальной статистики, основанной на регулярных исследованиях, количество ВИЧ-инфицированных в Республике Казахстан на 1 января 2015 года составило 20597 человек. (6).
Цель моей самостоятельной работы – рассмотрение вопросов этиологии и патогенеза, а также особенностей ВИЧ и СПИДа.
Глава I. Общие понятия о ВИЧ-инфекции и СПИДе
- Определение ВИЧ/СПИД
ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) — это мельчайший вирус, вызывающий ВИЧ-инфекцию. Проникновение вируса (ВИЧ) в организм человека вызывает ослабление и разрушение иммунной системы, которая обеспечивает защиту организма человека от заболеваний, идентифицируя и уничтожая опухолевые клетки и патогены.
ВИЧ, попадая в организм человека, поражает клетки иммунной системы, в результате её работа угнетается и развивается СПИД — синдром приобретённого иммунного дефицита. Организм больного теряет возможность защищаться от инфекций и опухолей, возникают вторичные оппортунистические заболевания, которые не характерны для людей с нормальным иммунным статусом.
Заболевание, названное синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) было зарегистрировано в 1981 году в Атланте у мужчин-гомосексуалистов, у которых была выявлена необычная пневмония. Дальнейшие изучения данной болезни выявили, что кроме пневмоцистной пневмонии и саркомы Капоши часто развиваются инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами. Все эти факты свидетельствовали о каком-то заболевании, в основе которого лежит иммунодефицит, поэтому в 1982 году за ним закрепилось название Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) - синдром приобретенного иммунодефицита. (7)
- Этиология
Вирус иммунодефицита человека относится к семейству ретровирусов. Вирусная частица представляет собой ядро, окружённое оболочкой. Ядро содержит РНК и ферменты – обратную транскриптазу (ревертазу), интегразу, протеазу. При попадании ВИЧ в клетку, РНК под воздействием ревертазы превращается в ДНК, которая встраивается в ДНК клетки-хозяина, продуцируя новые вирусные частицы – копии РНК вируса, оставаясь в клетке пожизненно. Ядро окружено оболочкой, в составе которой имеется белок – гликопротеид gp120, обуславливающий прикрепление вируса к клеткам организма человека, имеющий рецептор – белок CD4.
Известны 2 типа вируса иммунодефицита - человека, имеющие некоторые антигенные различия – ВИЧ-1 и ВИЧ-2. ВИЧ-2 встречается преимущественно в Западной Африке.
ВИЧ характеризуется высокой изменчивостью, в организме человека по мере прогрессирования инфекции происходит эволюция вируса от менее вирулентного к более вирулентному варианту.(8)
- Эпидемиология
Показатель распространенности ВИЧ-инфекции входит в перечень индикаторов Глобального индекса конкурентоспособности, ежегодно составляемым Всемирным экономическим форумом. В 2014 году самое значимое улучшение в рейтинге Казахстана произошло по показателю «Распространенность ВИЧ», в сравнении с 2013 годом Казахстан поднялся на 44 позиции, заняв 1 место. (4)
В контексте всемирной развивающейся пандемии ВИЧ-инфекции каждая страна нуждается в информации о региональных особенностях развития эпидемии. Так, в Казахстане в многолетней динамике выявлено три подъема уровня регистрации случаев ВИЧ-инфекции: первый - в 1997 году, второй - в 2001 году, третий - в 2006 году. Период с 1987 года до 1995 г. характеризовался стабильными и очень низкими показателями заболеваемости и пораженности. Начиная с 1996 года в республике началось первое стремительное увеличение числа новых случаев заражения ВИЧ, связанное с распространением вируса в популяции потребителей наркотиков (г. Темиртау Карагандинской области). Вторая волна подъема началась в 2001 году и характеризовалась распространением ВИЧ-инфекции на новые территории (Павлодарскую, Западно-Казахстанскую и Южно-Казахстанскую области). В 2006г. был зарегистрирован третий подъем уровня регистрации ВИЧ-инфекции (г. Алматы), и увеличения пропорции лиц, зараженных половым путем.
Существуют «уязвимые» контингенты, т.е. лица, имеющие высокую вероятность заражения. К ним относятся гомо- и бисексуалисты, наркоманы, больные гемофилией и лица, занимающиеся секс-бизнесом. Наряду с ними в группу риска входят лица, находившиеся в пенитенциарных учреждениях, реципиенты донорской крови (а также другие случаи парентерального вмешательства). (1).
Имеются исследования, что движущей силой эпидемии ВИЧ-инфекции в Центральноазиатском регионе являются потребители инъекционных наркотиков, и эпидемия становится трудно управляемой, как это уже случилось в Российской Федерации, Беларуси, Украине, Молдове. Высокий уровень инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) еще один потенциальный путь масштабного распространения ВИЧ-инфекции. По-прежнему более уязвимой и подверженной заражению ВИЧ-инфекцией и ИППП, остается категория молодых людей. (2)
Выявление отличительных свойств эпидемиологического процесса ВИЧ-инфекции в городе Астане является концептуально важным. Астана в сравнении с другими городами страны обладает рядом особенностей, которые влияют на многие социально-экономические показатели, в том числе и распространение ВИЧ-инфекции. Кроме того, информация требуется для определения стратегии противодействия эпидемии ВИЧ-инфекции и оценки эффективности профилактических вмешательств.
Население Астаны — одно из самых молодых в Казахстане, что девает столицу более уязвимой к распространению ВИЧ-инфекции. Средний возраст астанчан 30 лет. За последние 20 лет в структуре населения столицы произошли заметные изменения по полу и возрасту. Возросла доля мужчин, в общей численности населения наблюдается снижение доли детей в возрасте 0-14 лет и возрастного контингента 60 лет и старше (с 9,0% до 6,2%). Соответственно отмечается заметный I рост удельного веса населения в возрасте 15-59 лет (с 66,2% до 72,6%). Такая возрастная структура в столице сложилась, в основном, из-за миграционных процессов. Рост населения в трудоспособном возрасте (15-59 лет) произошел за счет граждан, прибывших в столицу с целью трудоустройства и получения образования.
Приведенные данные свидетельствуют, что столица имеет большой потенциал для дальнейшего развития естественного прироста населения, причинами которого являются ее экономические возможности — динамичный рынок труда и жилья, перспективы профессионального роста, высокая заработная плата. Соответственно с ростом численности населения возрастает вероятность дальнейшего распространения ВИЧ-инфекции. Более того, ежегодно до 10% заболеваемости обусловлено внутренними мигрантами.
Для характеристики частоты возникновения ВИЧ-инфекции и сопутствующих заболеваний и негативных последствий, с ними связанных, обычно используются такие основные эпидемиологические показатели, как заболеваемость, распространенность, пораженность, смертность и летальность. (4)
По данным статистической формы №4, количество случаев ВИЧ-инфекции, официально зарегистрированных в г. Астане на 1 января 2015 года составляет 855 случаев. Анализ заболеваемости в многолетней динамике показывает, что было установлено четыре подъема уровня случаев ВИЧ-инфекции, первый — в 1998 году, второй — в 2007 году, третий — в 2009 году, четвертый — в 2013 году. Первые признаки ухудшения эпидемиологической ситуации намети лис в 2007 году. Однако, рост заболеваемости произошел в 2013 году, когда было зарегистрировано максимальное количество случаев (129), прирост составил более 30%.
Монограммы из «Валеология: Здоровье. Болезнь. Выздоровление» №2, 2015 год, Астана /Байсеркин Б. С., Мусина С. Б., Мауенова Д. К. – «Тенденции эпидемиологического процесса и динамика распространения ВИЧ-инфекциии в городе Астане». Стр. 90-94
В течение эпидемии произошел значительный рост доли инфицированных при половых контактах, в 2007 году она почти достигла доли инфицировавшихся при парентеральных контактах (введение наркотических препаратов внутривенно) - 47,6% и 50,8% соответственно. Среди всех возможных способов передачи ВИЧ половой контакт остается на первом месте. Высокий риск заражения передачи ВИЧ при половом контакте обусловлен прямым контактом с выделениями (биологическими жидкостями), содержащими вирус. Наиболее высокие концентрации вирусных частиц обнаруживаются в крови и семенной жидкости. Таким образом, анализ причин заражения показал, что в последние 5 лет в городе отмечаются примерно равные относительные показатели основных путей инфицирования при значительном росте абсолютного числа инфицированных ВИЧ (как половым, так и парентеральным путями).
Изменение путей заражения отразилось, в первую очередь, на структуре ВИЧ-инфицированных по полу. Преобладавший в начале эпидемии парентеральный путь заражения поддерживался за счет мужчин — потребителей инъекционных наркотиков. Начиная с 2001 года, в эпидемию все больше стали вовлекаться женщины, нередко являющиеся половыми партнершами внутривенных наркопотребителей. С 2008 года доля женщин составляет до 40-48% от числа всех ВИЧ-инфицированных. (5).
Монограмма из «Валеология: Здоровье. Болезнь. Выздоровление» №2, 2015 год, Астана /Байсеркин Б. С., Мусина С. Б., Мауенова Д. К. – «Тенденции эпидемиологического процесса и динамика распространения ВИЧ-инфекциии в городе Астане». Стр. 90-94
Возрастная структура отражает тенденцию развития эпидемии ВИЧ, в эпидемический процесс вовлекаются не только асоциальные группы (внутривенные наркопотребители, лица с большим количеством половых партнеров), но и лица в активном работоспособном возрасте. Увеличивается абсолютное и относительное число ВИЧ-инфицированных в возрасте старше 30 лет, при расчете с использованием системы Электронного слежения за ВИЧ-инфекции и Epiinfo наиболее часто встречающимся возрастом инфицированных является 26 лет, медианный возраст среди зарегистрированных случаев - 36,4 лет.(3)
Социальная контрастность населения столицы также накладывает свой отпечаток на заболеваемость. Так, в период с 2007-2014 годы доля неработающих варьировала с 41 до 54%, осужденные и следственно-арестованные лица в среднем составляли до 12% всех инфицированных.
Непрерывный миграционный поток как внутренних, так и внешних мигрантов является одним из факторов, влияющих на темпы распространения ВИЧ-инфекции. Ежегодно 10% всех случаев регистрируется среди иностранных граждан, 25- 27% случаев составляют жителем других регионов страны, прибывшие в поисках работы в столицу. (6)
Глава II. Патогенез
Отличительным признаком ВИЧ-инфекции является глубокий иммунодефицит в результате прогрессирующей количественной и качественной недостаточности Т-лимфоцитов. Снижение количества Т-лимфоцитов до определенного уровня ведет к развитию различных инфекционных и опухолевых процессов. Следует отметить, что некоторые проявления СПИДа невозможно объяснить лишь иммуносупрессивным эффектом ВИЧ. Патогенетические механизмы ВИЧ-инфекции являются многофакторными и многофазными, поэтому следует рассмотреть особенности течения ВИЧ-инфекции более подробно.(8)
2.1 Молекулярно-клеточные механизмы развития ВИЧ инфекции
- Роль клеточной активации в патогенезе ВИЧ-инфекции
Активация иммунной системы является важным компонентом адекватного иммунного ответа на внешний антиген. В физиологических условиях, после того как иммунная система прореагирует на антигенный стимул, она возвращается в состояние относительно спокойствия. Однако во время ВИЧ-инфекции иммунная система находится в состоянии постоянной активации в связи с наличием хронической инфекции. Такое состояние характеризуется гиперстимуляцией В-лимфоцитов, спонтанной пролиферацией лимфоцитов, экспрессией маркеров активации на поверхности CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов, гиперплазией лимфоузлов, усиленной секрецией провоспалительных цитокинов, повышенным уровнем неоптерина , β2-микроглобулина, кислотно-чувствительного интерферона, интерлейкина-2, а также аутоиммунными процессами.
- Роль апоптоза и суперантигенов в патогенезе ВИЧ-инфекции
Существует гипотеза, согласно которой апоптоз является одним из патогенетических механизмов ВИЧ-инфекции в связи с тем, что последовательные активационные стимулы способны уничтожать CD4+ Т-лимфоциты путем апоптоза. Степень апоптоза значительно увеличивается при ВИЧ-инфекции и представляет собой неспецифический механизм, отражающий ненормальный процесс постоянной иммунной активации.
Суперантигены способны связываться и активировать целые субпопуляции Т-лимфоцитов, и это ведет к массированной активации Т-клеток, которые, в результате, не способны реагировать на другие стимулирующие сигналы, и исключаются из процесса иммунного ответа.
- Аутоиммунный механизм
Аутоиммунные процессы при ВИЧ-инфекции характеризуются наличием антител к лимфоцитам и нейтрофилам, играя роль в развитии тромброцитопении у больных с ВИЧ-инфекицией. (8).
2.2 Роль генетических факторов в патогенезе ВИЧ-инфекции
В ряде исследований была показана роль генов Главного Комплекса Гистосовместимости, а также ряда других генетических факторов в патогенезе ВИЧ-инфекции. В частности, предполагается определенная связь генетических факторов с клиническими проявлениями заболевания, а также с предрасположенностью к более длительному выживанию или, наоборот, - к более агрессивному течению. Эти генетически механизмы могут иметь отношение к экспрессии определенных эпитопов Т-лимфоцитов, обеспечивающих их более выраженные цитотоксические свойства и, следовательно, более эффективную иммунную защиту от ВИЧ-инфекции. Кроме того, возможна роль экспрессии генов, обеспечивающих более быстрое распознавание инфицированных клеток. (8)
2.3 Роль лимфоидных органов в патогенезе ВИЧ-инфекции
Лимфоузлы являются основными анатомическими органами, где происходит развитие ВИЧ-инфекции. Лимфаденопатия является отражением клеточной активации и иммунного ответа на вирус, который происходит в лимфоидной ткани и проявляется гиперплазией фолликул и зародышевых центров лимфоидной ткани.
По мере прогрессирования болезни структура зародышевых центров начинает разрушаться, а функция задержания вируса становится все более ограниченной. На этой стадии происходит усиление плазменной вирусемии, увеличение количества инфицированных лимфоцитов в периферической крови.
Завершающие стадии болезни характеризуются высоким уровнем плазменной вирусемии, а также процессом «сгорания» лимфоузлов. (8).
2.4 Патогенетические этапы развития ВИЧ-инфекции
- Первичная ВИЧ-инфекция, начальная вирусемия
Было установлено, что первыми клеточными мишенями ВИЧ являются клетки Лангенгарса и дентритные клетки, которые затем передают вирус лимфоцитам. После контакта вируса с CD4+ Т-лимфоцитами происходит интенсивная репликация вируса и развитие вирусемии, ведущей к распространению вируса по региональным лимфоузлам в головной мозг и другие ткани. После попадания ВИЧ в организм инфицированные клетки могут обнаруживаться в лимфоузлах в течение 2 дней, в плазме на 5 день.
- Развитие хронической и устойчивой инфекции
Уникальность ВИЧ-инфекции заключается в том, что, несмотря на интенсивный клеточный и гуморальный иммунный ответ, вирус уничтожается не полностью, а продолжает ограниченную репликацию, которая может протекать в течение 10 лет до развития клинических симптомов СПИДа.
ВИЧ использует несколько механизмов, позволяющих избежать его уничтожения иммунной системой. В частности вирус обладает способностью мутировать. Другой важный механизм, связан с тем, что в период первичной инфекции ВИЧ и в процессе ее перехода в хроническую форму происходит парадоксальное разделение активированных цитолитических Т-лимфоцитов от их предшественников. Причем это происходит не в лимфоидной ткани, где происходит репликация вируса, а в периферической крови.
- Иммунопатологические процессы во время латентной инфекции
У ВИЧ-инфицированных происходит неуклонное снижение уровня CD4+ Т-лимфоцитов. В течение длительного периода времени прогрессирующее снижение концентрации CD4+ Т-лимфоцитов не сопровождается какими-либо симптомами. Понимание этого привело к выделению фазы болезни, которая характеризуется как клиническая латентность, которая, однако, не является эквивалентной понятию патогенетической латентности, поскольку инфекция продолжает прогрессировать, несмотря на отсутствие клинических симптомов.
- Развившаяся ВИЧ-инфекция
После различных периодов времени, обычно исчисляемых годами, концентрация CD4+ Т-лимфоцитов в крови падает до критического уровня (менее 200 клеток на 1мл крови). В этот момент ВИЧ-инфицированные становятся высоко подверженными оппортунистическим инфекциям.
СПИД - финал инфекции ВИЧ - проявляется летальными осложнениями в виде тяжелого течения оппортунистических инфекций и различных новообразований. Основным проявлением терминальной стадии ВИЧ-инфекции является СПИД-кахексия. Однако основной причиной смерти больных в терминальной стадии ВИЧ-инфекции является не вирус, а присоединившиеся СПИД-ассоциируемые заболевания. (5).
При анализе летальных исходов у ВИЧ-инфицированных Алшинбаевой Г.У., Аспетовым Р.Д. было установлено, что продолжительность их жизни с момента постановки диагноза «ВИЧ-инфекция» до смерти варьировалась от нескольких месяцев до нескольких лет. Относительно короткая продолжительность жизни зависела от разных причин: состояния иммунной системы инфицированного, влияния неблагоприятных социально-бытовых условий, употребления наркотиков и отсутствия своевременного лечения. (8)
Заключение
В силу влияния социально-экономических факторов, г. Астана является высоко восприимчивым городом к распространению ВИЧ-инфекции. Вместе с тем, наличие эффективной системы финансирования профилактических мероприятий способствовали результативному противодействию эпидемии в ее начальной стадии.
Больные с тяжестью воспринимают факт инфицирования – это непременно сказывается не только на их здоровье, но и на социально-бытовых условиях жизни, карьере и личной жизни, мироощущении. Отсутствие признания и невостребованность – все это оставляет след. В связи с этим, актуальность информирования населения о данном заболевании играет довольно весомую роль, ведь, как известно, при определенных условиях можно надолго продлить жизнь.
Исходя из изученной мною клинической и научно-популярной литературы, могу с уверенностью сказать, что СПИД, к большому сожалению, остается неизлечимой болезнью. Отсутствие эффективных методов лечения и борьбы с ВИЧ-инфекцией на сегодняшний день говорит мировому, и, конкретно научному сообществу, о большой необходимости продолжать исследования в этой области, что оно и делает. А значит, у человечества есть будущее.
Список использованной литературы доступен в полной версии работы